致病/可能致?。≒/LP）橋粒斑蛋白（DSP）基因變異與一種特定形式的致心律失常性心肌?。ǚQ為DSP心肌?。┑陌l(fā)展有關(guān)。攜帶DSP變異的患者發(fā)生持續(xù)性室性心律失常（VA）的風(fēng)險(xiǎn)很高，但現(xiàn)有的個(gè)體化心律失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具在這一人群中已被證明不可靠。因此，近期在歐洲心臟病雜志（European Heart Journal）發(fā)表的一篇名為《A novel tool for arrhythmic risk stratification in desmoplakin gene variant carriers》的文章，該文章利用現(xiàn)成的臨床參數(shù)為攜帶DSP P/LP變異的患者提供個(gè)性化的VA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，該工具可能有助于指導(dǎo)高危人群一級(jí)預(yù)防植入植入式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）的決策，并支持基因優(yōu)先的風(fēng)險(xiǎn)分層方法。目前已發(fā)布了針對(duì)多種類型的遺傳性/原發(fā)性心肌病患者給出的心原（源）性猝死（SCD）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，且最新研究開(kāi)始傾向于基于患者的基因型進(jìn)行評(píng)估，再次強(qiáng)調(diào)了基因檢測(cè)在心肌病患者臨床診療中的重要作用。
結(jié)構(gòu)圖摘要
1）關(guān)鍵問(wèn)題
攜帶DSP P/LP變異的患者發(fā)生持續(xù)性VA的風(fēng)險(xiǎn)很高，但現(xiàn)有的個(gè)性化心律失常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具已被證明不可靠，臨床醫(yī)生應(yīng)如何評(píng)估心律失常風(fēng)險(xiǎn)？
2）關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
新的DSP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分基于五個(gè)現(xiàn)成的臨床參數(shù)：女性、非持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速（NSVT）病史、24小時(shí)室性期前收縮（PVC）負(fù)荷、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%以及右室收縮功能障礙。該模型在衍生隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列中均顯示出較高的風(fēng)險(xiǎn)分辨能力。
3）主要信息
DSP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分是一種新的模型，提供了個(gè)性化的VA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，該工具可能有助于指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防ICD植入的決策，并支持基因優(yōu)先的風(fēng)險(xiǎn)分層方法。
結(jié)構(gòu)圖
DSP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分基于五個(gè)現(xiàn)成的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素（www.dsp-risk.com），為攜帶P/LP變異的患者提供了5年VA風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)性化預(yù)測(cè)。DSP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分顯示了對(duì)VA風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)烈區(qū)分（外部驗(yàn)證期間的c統(tǒng)計(jì)值為0.79），并準(zhǔn)確地將患者分為低（5年時(shí)風(fēng)險(xiǎn)為0%-5%）、中（5年后風(fēng)險(xiǎn)為5%-20%）和高風(fēng)險(xiǎn)（5年風(fēng)險(xiǎn)>20%）組，以指導(dǎo)一級(jí)預(yù)防ICD植入的決策（如結(jié)構(gòu)圖）。
而對(duì)于心肌病患者的護(hù)理，SCD的風(fēng)險(xiǎn)分層和關(guān)于植入ICD的共同決策是非常重要的。既往患有嚴(yán)重VA的患者，包括持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速（VT）和心臟驟停幸存（ACA），需要植入ICD以進(jìn)行二級(jí)預(yù)防。在一級(jí)預(yù)防中選擇可能受益于ICD植入的患者仍然具有挑戰(zhàn)性，這反映了心肌病的表型和遺傳異質(zhì)性（如中心圖）。
中心圖概述
擴(kuò)張型和非擴(kuò)張型左室心肌病（DCM/NDLVC）的SCD風(fēng)險(xiǎn)分層也具有挑戰(zhàn)性。近二十年來(lái)，臨床實(shí)踐中用于推薦DCM/NDLVC患者一級(jí)預(yù)防植入ICD的主要風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物是LVEF。DCM/NDLVC中新的SCD風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物包括心臟磁共振上的延遲釓強(qiáng)化（LGE）以及高風(fēng)險(xiǎn)基因型（包括DSP和其他橋粒蛋白基因FLNC、LMNA、PLN和RBM20的P/LP變異）。對(duì)于這些高風(fēng)險(xiǎn)基因型，即使在存在其他風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物（如LGE）的LVEF > 35%的患者中，也應(yīng)考慮一級(jí)預(yù)防植入ICD。對(duì)于LMNA P/LP變異的攜帶者和PLN：p.Arg14del變異的攜帶者，基因型特異性VA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分已開(kāi)發(fā)并推薦用于促進(jìn)ICD植入的決策（如中心圖，表1）。
中心圖
注：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分用紅色文本標(biāo)出（見(jiàn)表1）。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分計(jì)算器
如表1所示，HCM-風(fēng)險(xiǎn)SCD計(jì)算器用于計(jì)算16歲及以上的HCM患者在5年內(nèi)發(fā)生SCD、ACA或適當(dāng)ICD植入的風(fēng)險(xiǎn)。最近，還開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了兩個(gè)用于兒童HCM患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分計(jì)算器。
表1 基于表型和基因型的風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器預(yù)測(cè)一級(jí)預(yù)防患者群體中的主要心律失常事件
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)（WES）。
? 遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)79個(gè)與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因；
? 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征等）相關(guān)的致病基因；
? 全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測(cè)項(xiàng)目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè)，詳見(jiàn)下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個(gè)體。
參考文獻(xiàn)
Carrick RT, Gasperetti A, Protonotarios A, et.al. A novel tool for arrhythmic risk stratification in desmoplakin gene variant carriers. Eur Heart J. 2024 Jul 16:ehae409.
Tadros R. Sudden cardiac death risk stratification in heritable cardiomyopathies:phenotype-based to genotype-based risk scores. Eur Heart J. 2024 Jul 16:ehae381.
往期回顧
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