咖啡，已然成為現(xiàn)代人類的“續(xù)命神器”。每天的神清氣爽，往往在咖啡入口的那個(gè)瞬間。一杯咖啡，就像存檔點(diǎn)一樣，讓人滿血刷新。不僅如此，喝咖啡還可能與幫助心臟健康、甚至降低死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。然而，咖啡的好處并非適用于每一個(gè)人，對于不同代謝類型的個(gè)體來說，攝入大量咖啡因或許還是慢性病的誘因之一。
近日，在《JAMA Network Open》上發(fā)表的一篇名為《CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction》的研究發(fā)現(xiàn)，對于咖啡因慢代謝型的人群來說，攝入過量咖啡因可能與腎功能不全相關(guān)。
研究背景
咖啡因可通過細(xì)胞色素P450 1A2（CYP1A2）進(jìn)行代謝，CYP1A2基因變異影響咖啡因的代謝速率。而咖啡攝入量和腎臟疾病之間聯(lián)系的可能影響因素尚不清楚。
研究目的
評估CYP1A2基因型是否影響咖啡攝入量和腎功能不全之間的關(guān)系。
研究內(nèi)容
高血壓和動(dòng)態(tài)記錄Venetia研究（HARVEST）是一項(xiàng)對意大利1期高血壓患者進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究。HARVEST于1990年4月1日開始，后續(xù)研究仍在進(jìn)行中。參與者是從全科診所篩選和招募的。本研究包括1180名年齡在18歲到45歲之間、患有1期高血壓的未經(jīng)治療的參與者，而患有腎病、糖尿病、尿路感染和心血管疾病的個(gè)體被排除在外。主要對咖啡攝入量和CYP1A2基因分型（rs762551）進(jìn)行分析，中位隨訪時(shí)間為7.5年（IQR，3.1-10.9）。同時(shí)，蛋白尿（定義為白蛋白水平≥30 mg/24 h）和高濾過（定義為估計(jì)的腎小球?yàn)V過率≥150 mL/min/1.73m2）是作為腎功能障礙指標(biāo)的主要結(jié)果。
研究結(jié)果
在1180名參與者中，基因分型、生活方式問卷和尿液分析數(shù)據(jù)來自604名個(gè)體（438名[72.5%]男性），平均年齡為33.3歲，平均體重指數(shù)為25.4。有158人（26.2%）每天喝咖啡少于1杯，379人（62.7%）每天喝1-3杯，67人（11,1%）每天喝咖啡多于3杯。CYP1A2 rs762551基因頻率（260名為AA型[43.1%]，屬于快代謝者；247名為AC型[40.8%]，屬于慢代謝者；97名為CC型[16.1%]，屬于慢代謝者），在咖啡攝入類別之間沒有差異。通過Cox回歸和生存分析評估，在快代謝型人群中，蛋白尿、高濾過和高血壓的風(fēng)險(xiǎn)水平與咖啡攝入量無關(guān)。在每天喝咖啡多于3杯的慢代謝型人群中，蛋白尿、高濾過和高血壓的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
研究發(fā)現(xiàn)，具有CYP1A2基因變異的咖啡因慢代謝型個(gè)體，大量攝入咖啡發(fā)生蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)是少量攝入咖啡的2.7倍（如圖1），發(fā)生高濾過的風(fēng)險(xiǎn)是后者的2.5倍（如圖2），患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是后者的2.8倍（如圖3）。在咖啡因快代謝型的人群中，沒有觀察到咖啡攝入量與蛋白尿、高濾過或高血壓之間的關(guān)系。
圖1.咖啡攝入量及CYP1A2基因分型對蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)的Kaplan-Meier生存曲線
圖2.咖啡攝入量及CYP1A2基因分型對高濾過風(fēng)險(xiǎn)的Kaplan-Meier生存曲線
圖3.咖啡攝入量及CYP1A2基因分型對高血壓風(fēng)險(xiǎn)的Kaplan-Meier生存曲線
結(jié)論
該隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，僅在咖啡因慢代謝型人群中，攝入含咖啡因的咖啡與蛋白尿、高濾過和高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，這表明咖啡因可能在易感人群的腎臟疾病發(fā)展中起作用。這些發(fā)現(xiàn)對基于基因的干預(yù)措施（如精確營養(yǎng)建議）有意義，可降低患腎病的風(fēng)險(xiǎn)。
局限性
該研究的局限性之一是親本HARVEST研究是在意大利的17個(gè)高血壓單位進(jìn)行的，而本研究在4個(gè)單位中進(jìn)行，沒有考慮到參與者在不同單位之間的聚集。然而，參與者的種族背景相似，在不同的組中沒有發(fā)現(xiàn)基因或生活方式的差異。此外，該研究的觀察性質(zhì)也可認(rèn)為是局限性之一。因此，未來在慢代謝型人群中限制咖啡因攝入量的干預(yù)性研究可能有助于提供更直接的證據(jù)來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。
看來，為了健康著想，喝不喝咖啡，喝多少咖啡還是需要科學(xué)安排，與自己的基因型達(dá)成共識。
那么怎么才能知道自己的基因型呢？這就要提到基因檢測。目前的基因檢測應(yīng)用廣泛，不僅可以用于臨床上的疾病輔助檢測，還可以用于個(gè)人對自身生命密碼的了解之中。
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適用人群
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參考文獻(xiàn)
Mahdavi S, Palatini P, El-Sohemy A. CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction. JAMA Netw Open. 2023 Jan 3;6(1):e2247868.
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