圖源央視新聞報(bào)道
8月24日凌晨，血管性水腫殘忍地奪去了剛滿18周歲的女孩胡程婷的生命。生前，這位善良的女孩將自己的心愿托付給父親，她說：”假如有一天我走了，一定要把我的遺體、器官（眼角膜）捐獻(xiàn)給國家，用于醫(yī)學(xué)研究，希望可以早日攻克這種疾病，挽救更多水腫?。ㄑ苄运[）患者。”
根據(jù)她的遺愿，5位眼疾患者將重見光明，而她的遺體被運(yùn)往皖南醫(yī)學(xué)院用于血管性水腫的研究。
女孩的過早離世讓血管性水腫進(jìn)入大眾的視野，血管性水腫是什么？是否具有遺傳性呢？
血管性水腫（angioedema）又稱“巨大蕁麻疹”，曾名“血管神經(jīng)性水腫”，是因皮下疏松組織或黏膜下的小血管擴(kuò)張和滲透性增加而引起的局限性水腫。根據(jù)其發(fā)病機(jī)制可分為遺傳性和獲得性，常突然發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)可引起室息而危及生命。該病不具有傳染性。
其中，遺傳性血管性水腫（hereditary angioedema, HAE）是一種常染色體顯性遺傳病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的皮膚和黏膜水腫。文獻(xiàn)報(bào)道的患病率約1.5/100000。該病被收錄進(jìn)2019年版的《罕見病診療指南》中。
HAE通常在30歲前起病，青春期加重。臨床常表現(xiàn)為急性發(fā)作的水腫，且可能發(fā)生在身體的任何部位。其中，最致命的是呼吸道黏膜水腫，如果搶救不及時(shí)，就可能窒息死亡，致死率高達(dá)11%~40%，是HAE的主要死因之一。
圖源于騰訊醫(yī)典
目前的研究顯示，HAE的發(fā)病主要是由于C1-INH、HAE-FXII、ANGPTI、PLG等基因發(fā)生突變，導(dǎo)致相應(yīng)的蛋白質(zhì)水平和（或）功能異常，最終引起緩激肽水平增高，進(jìn)而導(dǎo)致水腫的發(fā)生。但仍有部分患者的發(fā)病機(jī)制至今不明。
根據(jù)不同的發(fā)病機(jī)制，目前國際上將HAE分為C1-INH缺乏型（HAE-C1-INH）和非C1-INH缺乏型（HAE-nC1-INH）。HAE-C1-INH型是由于C1-INH基因突變導(dǎo)致C1-INH水平降低或者功能缺陷，臨床上分為1型和2型。HAE1型患者的C1-INH濃度及功能均降低，約占85%；HAE2型患者C1-INH濃度正?；蛟龈?，但功能降低，約占15%。HAE-nC1-INH型的部分患者是由于FXII基因突變所致，此外，血管生成素-1基因（ANGPT1)突變和纖溶酶原基因（PLG）突變也會(huì)導(dǎo)致HAE，其中HAE-PLG患者以面部和舌體腫脹為多見。北京協(xié)和醫(yī)院的研究結(jié)果表明，我國患者1型比例更高，占98.73％；2型僅占1.27％，目前尚未見HAE-nC1-INH型報(bào)道。
由于HAE是常染色體顯性遺傳，因此家族史對(duì)HAE的診斷非常重要，但有近25%的患者因自己發(fā)生的新發(fā)突變（de novo）所致，因此這部分患者沒有HAE家族史。由于HAE相對(duì)罕見，患者經(jīng)常多次輾轉(zhuǎn)就醫(yī)仍不能確診。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院研究，患者從發(fā)病到明確診斷，需12.64年。
對(duì)于所有明確診斷的患者，均推薦進(jìn)行長期預(yù)防，根據(jù)醫(yī)生建議使用弱雄性激素達(dá)那唑和抗纖溶制劑等藥物，減少HAE對(duì)日常生活的影響，防止致命性水腫的發(fā)生。
基因檢測的意義
如前所述，該病為常染色體顯性遺傳，父母一方患病且攜帶致病/可能致病變異，理論上其子女的患病風(fēng)險(xiǎn)為50%。因此，有生育計(jì)劃的HAE患者應(yīng)當(dāng)?shù)接匈Y質(zhì)的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)進(jìn)行篩查，降低后代患病風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，預(yù)防后代再受HAE的折磨。
另外，由于HAE具有遺傳性，基因檢測還可以有助于患者高危親屬的篩查。對(duì)于攜帶與患者相同的致病/可能致病突變的親屬，患病風(fēng)險(xiǎn)很高，需要定期就醫(yī)進(jìn)行相關(guān)檢查，明確疾病進(jìn)展程度，以便及時(shí)干預(yù)。
同時(shí)，作為輔助診斷的手段之一，基因檢測可幫助臨床明確疾病種類，從而有利于做到精準(zhǔn)治療。
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關(guān)于包括HAE在內(nèi)的多種單基因遺傳病篩查，為您推薦安智因全外顯子組檢測（WES）。
·全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
適用人群：
（1）臨床上疑似為HAE的人群；
（2）有HAE家族史的高危人群；
（3）擁有主動(dòng)健康意識(shí)、對(duì)健康服務(wù)有特別需求的人群。
參考文獻(xiàn)
[1] Germenis AE, Margaglione M, Pesquero JB, et al. International Consensus on the Use of Genetics in the Management of Hereditary Angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Mar;8(3):901-911.
[2] 支玉香,安利新,賴荷,等.遺傳性血管性水腫的診斷和治療專家共識(shí)[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2019,13(01):1-4.
[3] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì). 罕見病診療指南(2019年版). 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)官網(wǎng).
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