眾所周知，主動脈夾層和動脈瘤主要是由主動脈壁的退行性改變引起的，其組織病理學(xué)的特點是彈性纖維變性和斷裂、平滑肌細胞(SMC)丟失、間質(zhì)膠原沉積和主動脈中層壞死。最近的研究表明，醛固酮可能通過多種途徑參與這些病理表現(xiàn)。 最近，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院李南方團隊發(fā)表在Hypertension雜志的一項病例對照研究表明，血漿醛固酮濃度升高與主動脈夾層和動脈瘤風(fēng)險升高相關(guān)。 背景 動物模型表明，循環(huán)醛固酮可導(dǎo)致主動脈夾層和動脈瘤，但缺乏來自人類的數(shù)據(jù)。因此，我們旨在研究血漿醛固酮濃度（PAC）與主動脈夾層和動脈瘤的關(guān)系。 方法 我們從醫(yī)院電子數(shù)據(jù)庫中識別出在發(fā)病前已經(jīng)評估PAC的主動脈夾層和動脈瘤患者，并將其作為病例組。同時，采用1：4的比例，選取年齡、性別匹配且無主動脈夾層和動脈瘤的PAC已測量人群作為對照組。應(yīng)用多變量logistic回歸分析評估PAC與主動脈夾層和動脈瘤的關(guān)系。 結(jié)果 2004年至2021年，共納入133例患者和531例對照組（均為高血壓），其中男性77.9%，平均年齡55.5歲，平均PAC為13.9 ng/dL。病例組PAC顯著高于對照組（14.51 vs 13.65 ng/dL, P=0.012）。Logistic回歸分析顯示，更高的PAC表現(xiàn)出主動脈夾層和動脈瘤存在的幾率更高，達1.68倍（95% CI, 1.14-2.48, P=0.008），且在調(diào)整模型中差異顯著（比值比，1.69 [95% CI, 1.11-2.57]， P=0.015）。在分層分析中，在所有年齡的女性和患有冠心病的男性中均觀察到兩者之間的關(guān)聯(lián)。通過排除那些在檢測PAC時使用干擾藥物的患者和原發(fā)性醛固酮增多癥患者的敏感性分析，兩者的這個關(guān)系沒有發(fā)生改變。 圖1：血漿醛固酮濃度（PAC）通過升高血壓（收縮壓[SBP]和舒張壓[DBP]）對主動脈夾層和動脈瘤評分的直接和間接影響。 圖中左上角，黑色代表PAC對主動脈夾層/動脈瘤的總作用（0.027）；白色代表PAC對主動脈夾層/動脈瘤的間接作用，即中介效應(yīng)在總效應(yīng)中的比例（SBP為11.52%，DBP為6.43%）。主動脈夾層/動脈瘤的比值比（OR）按PAC每增加1ng/dL計算。為了估計95%的置信區(qū)間，進行了兩百次自舉迭代。圖中右下角，0.289表示PAC對SBP的影響；0.014表示SBP（每1mmHg）對主動脈夾層/動脈瘤的影響；0.023表示PAC對主動脈夾層/動脈瘤的直接影響?？傂?yīng)（0.027）=直接效應(yīng)（0.023）+中介效應(yīng)（0.289×0.014）。 結(jié)論： 即使在沒有原發(fā)性醛固酮增多癥的情況下，較高的PAC也與高血壓患者主動脈夾層和動脈瘤的發(fā)生率增加相關(guān)，表明血漿醛固酮水平可能是預(yù)防主動脈夾層和動脈瘤的一個靶標(biāo)。 有什么新發(fā)現(xiàn)？ 這是首次研究血漿醛固酮濃度與人類主動脈夾層和動脈瘤之間的關(guān)系。血漿醛固酮濃度與主動脈夾層和動脈瘤之間存在線性的劑量-反應(yīng)關(guān)系。血漿醛固酮濃度>13.9 ng/dL時，主動脈夾層和動脈瘤發(fā)生的風(fēng)險迅速增加。 有什么是相關(guān)的？ 主動脈夾層的發(fā)生是薄弱的主動脈壁血流動力學(xué)異常作用的結(jié)果。過量的醛固酮會損傷血管內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞和細胞外基質(zhì)，導(dǎo)致主動脈壁變?nèi)?，血管功能下降。在有高血壓或其他危險因素的情況下，會導(dǎo)致主動脈夾層的發(fā)生。 臨床和病理生理意義 醛固酮可能是主動脈夾層/動脈瘤的起始因素。血漿醛固酮濃度升高與高血壓患者主動脈夾層和動脈瘤的風(fēng)險增加有關(guān)，這意味著醛固酮是預(yù)防和治療主動脈夾層和動脈瘤的一個靶標(biāo)。 擴展 現(xiàn)有證據(jù)表明，遺傳疾病、結(jié)締組織疾病、動脈硬化、高血壓、內(nèi)分泌失調(diào)和外傷性破裂是已知的易導(dǎo)致主動脈夾層和動脈瘤的病因。其中，包括馬凡綜合征在內(nèi)的很多遺傳性主動脈病是導(dǎo)致主動脈瘤和主動脈夾層的一大原因。這些遺傳性主動脈病有著不同程度的臨床表型重合，僅靠臨床癥狀往往難以區(qū)分確診，可以通過基因檢測進行鑒別診斷。 參考文獻 Zhu Q, Heizhati M, Lin M, Wang M, Yao X, Gan L, Luo Q, Zhang W, Hong J, Yue N, Li N. Higher Plasma Aldosterone Concentrations Are Associated With Elevated Risk of Aortic Dissection and Aneurysm: a Case-Control Study. Hypertension. 2022 Jan 12: HYPERTENSIONAHA 121.18342.
