新型冠狀病毒自爆發(fā)以來(lái)，迅速肆虐全國(guó)并波及海外多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。至2020年2月20日13：21，全國(guó)累計(jì)確診74677例新型冠狀病毒肺炎患者，累計(jì)治愈16301例，現(xiàn)有確診病例下降為56255例。這些數(shù)據(jù)表明該疫情已經(jīng)得到了一定的控制，雖然目前還沒(méi)有出現(xiàn)拐點(diǎn)，但我國(guó)現(xiàn)階段所實(shí)施的疫情控制方法和臨床治療方法取得了一定成效。
國(guó)家衛(wèi)健委提出利巴韋林用于新冠病毒治療
2月8日，國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案》-試行第五版[1]，提到目前沒(méi)有確認(rèn)有效的抗病毒治療方法，可試用α-干擾素霧化吸入（成人每次500萬(wàn)U或相當(dāng)劑量，加入滅菌注射用水2 mL，每日2次）、洛匹那韋/利托那韋（200 mg/50 mg/粒，每次2粒，每日2次），或可加用利巴韋林（成人首劑4 g，次日每8小時(shí)一次，每次1.2 g，或8 mg/Kg iv. 每8小時(shí)一次）。這版方案首次提出將利巴韋林用于抗新冠病毒的治療。2月18日國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布的第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》[2]仍然保留了利巴韋林的使用，并建議與干擾素或洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合使用，療程不超過(guò)10天（成人500 mg/次，每日2-3次靜脈輸注），或說(shuō)明利巴韋林在抗新型冠狀病毒的治療中有一定的效果。接下來(lái)，我們就一起來(lái)學(xué)習(xí)下這個(gè)藥物的相關(guān)知識(shí)吧。
利巴韋林是嘌呤核苷類似物，為廣譜抗病毒藥物，1970年由吉利德子公司ICN制藥公司研發(fā)，其對(duì)DNA和RNA病毒均具有抗病毒效果。研究表明，利巴韋林可以通過(guò)抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶的合成，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥(niǎo)苷酸，進(jìn)而阻斷三磷酸鳥(niǎo)苷(GTP)的合成。而無(wú)論是DNA還是RNA病毒，其轉(zhuǎn)錄和病毒基因組的復(fù)制都需要GTP，因而利巴韋林具有廣譜抗病毒效果[3-5]。
利巴韋林結(jié)構(gòu)
利巴韋林的臨床應(yīng)用
利巴韋林與α-干擾素聯(lián)合使用可用于治療丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染，獨(dú)立使用可用于治療呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、拉沙熱病毒（Lassa fever virus）和一些皰疹病毒的感染。在一些研究中利巴韋林還被用于治療乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）、漢坦病毒（Hantaan virus，HTNV）、登革病毒（Dengue virus，DV）、副流感病毒（Parainfluenza virus，PIV）和腺病毒（Adenovirus，ADV）感染。此外，利巴韋林也曾用于治療嚴(yán)重急性呼吸綜合征（Sever acute respiratory syndrome，SARS）和中東呼吸綜合征（Middle east respiratory syndrome，MERS），取得了不錯(cuò)的效果。針對(duì)此次出現(xiàn)的新型冠狀病毒，利巴韋林也被寫(xiě)入治療方案。接下來(lái)，就讓我們一同看下利巴韋林在用于這些冠狀病毒感染治療時(shí)的效果如何，又有哪些不良反應(yīng)和禁忌吧。
利巴韋林的抗冠狀病毒療效
熊堉等人通過(guò)檢索和統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)利巴韋林被用于治療SARS和MERS，其針對(duì)SARS的治療尤其廣泛。通過(guò)對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)得到以下結(jié)論：利巴韋林用于SARS的治療能明確降低該疾病的死亡率和插管率；其用于MERS的治療效果存在爭(zhēng)議，雖然一些研究結(jié)果表明利巴韋林用于MERS的治療有一定的效果，但SUK等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)利巴韋林對(duì)MERS的治療效果低于洛匹那韋/利托那韋[6-8]。
利巴韋林的不良反應(yīng)
根據(jù)該藥物說(shuō)明書(shū)，其不良反應(yīng)主要有貧血、乏力等（停藥即可消失），少見(jiàn)疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐等，并可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)其用于SARS和MERS治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)有貧血、低鉀血癥、淋巴細(xì)胞減少癥、溶血、心率失常、喉嚨痛、骨髓抑制等。因此，如果是有心臟基礎(chǔ)疾病的貧血患者需謹(jǐn)慎，使用利巴韋林或增加其心功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。
利巴韋林的使用禁忌
使用該藥物之前除了注意不良反應(yīng)外，更應(yīng)嚴(yán)格參照其使用禁忌，不可盲目用藥。其禁忌人群主要包括：
孕婦或有備孕意向的婦女；
有利巴韋林過(guò)敏史的患者；
合并血紅蛋白?。ㄈ绲刂泻Ｘ氀?、不穩(wěn)定心臟病或痛風(fēng)、肝功能異常的患者；
腎功能不全的患者；
活動(dòng)性結(jié)核患者；
綜上，利巴韋林自上市以來(lái)，作為一種“老藥”用于抗病毒治療已有較長(zhǎng)的歷史，同時(shí)也較為廣泛的應(yīng)用于SARS和MERS治療，相關(guān)研究也表明有些患者使用利巴韋林后病情得到了控制和改善。但利巴韋林也存在明顯的不良反應(yīng)和使用禁忌，同時(shí)其用于新型冠狀病毒感染的治療效果還需要進(jìn)一步的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)。所以在使用該藥物治療新型冠狀病毒前還需要根據(jù)患者體質(zhì)慎重選擇，使用過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)患者相關(guān)指標(biāo)。
參考文獻(xiàn)
[1] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室,國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳. 關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）的通知(國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕103號(hào).
[2] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室,國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳. 關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）的通知(國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕145號(hào).
[3] Cameron C E, Castro C. The mechanism of action of ribavirin: lethal mutagenesis of RNA virus genomes mediated by the viral RNA-dependent RNA polymerase[J]. Current Opinion in Infectious Diseases, 2001, 14(6):757-764.
[4] Streeter D G, Witkowski J T, Khare G P, et al. Mechanism of Action of 1-β-D-Ribofuranosyl-1,2,4-Triazole-3-Carboxamide (Virazole), A New Broad-Spectrum Antiviral Agent[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1973, 70(4):1174-1178.
[5] Werner E.G. Müller, Maidhof A, Taschner H, et al. Virazole (1-β-d-ribofuranosyl-1,2, 4-triazole-3-carboxamide; A cytostatic agent[J]. Biochemical Pharmacology, 1977, 26(11):1071-1075.
[6] 熊堉，蔣敏，邊原，等．探索利巴韋林治療新型冠狀病毒肺炎的有效性和安全性：基于既往冠狀病毒治療的總結(jié)．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20200213.0901.002.html
[7] Almekhlafi G A, Albarrak M M, Mandourah,et al. Presentation and outcome of Middle East respiratory syndrome in Saudi intensive care unit patients[J]. Critical Care, 2016, 20(1):123.
[8] Suk C W, Cheolin K, Yonjae K et al. Clinical presentation and outcomes of middle east respiratory syndrome in the republic of Korea[J]. Infect Chemoth, 2016, 48(2):118-126.
