背景
近期,在《JACC: Basic to Translational Science》雜志上發(fā)表了題為“Role of Oxidative Stress and Autophagy in Thoracic Aortic Aneurysms”的臨床研究文章。該文章研究了36名胸主動(dòng)脈瘤(TAA)患者和23名對(duì)照患者中自噬、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙的作用,同時(shí)還進(jìn)行了單變量和多變量分析。與對(duì)照組相比,TAA患者表現(xiàn)出更高的氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙。TAA組的自噬減少。氧化應(yīng)激和自噬與主動(dòng)脈疾病的關(guān)聯(lián)支持這些過(guò)程在TAA中的作用。研究表明生物標(biāo)記物,如參與自噬機(jī)制或Nox2激活的分子,可能有助于解釋TAA發(fā)展和擴(kuò)張所涉及的病理過(guò)程,從而在動(dòng)脈瘤病理學(xué)中開辟新的潛在治療策略。
摘要圖示
亮點(diǎn)
☆由于自噬和Nox2激活被確定為維持血管完整性的可能機(jī)制,因此它們可能是通過(guò)檢測(cè)亞臨床動(dòng)脈瘤的存在或監(jiān)測(cè)其生長(zhǎng)來(lái)預(yù)測(cè)動(dòng)脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn)的有用生物標(biāo)志物。
☆生物標(biāo)記物,如參與自噬機(jī)制或Nox2激活的分子,可能有助于解釋TAA發(fā)展和擴(kuò)張所涉及的病理過(guò)程,從而開辟新的潛在治療策略,如在動(dòng)脈瘤病理學(xué)的背景下,使用自噬的天然激活劑或抑制Nox2激活的分子。
☆主動(dòng)脈瘤疾病的形成是多因素的。在涉及的機(jī)制中,內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激以及自噬過(guò)程似乎在TAA中起著關(guān)鍵作用。因此,確定TAA患者中這些過(guò)程的分子機(jī)制可以為確定預(yù)防和減緩TAA進(jìn)展的策略奠定基礎(chǔ)。
展望
醫(yī)學(xué)知識(shí)能力:主動(dòng)脈瘤疾病的形成是多因素的。在涉及的機(jī)制中,內(nèi)皮損傷(其特征為內(nèi)皮功能障礙)和氧化應(yīng)激,以及自噬過(guò)程,似乎在TAA中起關(guān)鍵作用。因此,確定TAA患者中這些過(guò)程的分子機(jī)制可以為確定預(yù)防和減緩TAA進(jìn)展的策略奠定基礎(chǔ)。由于自噬和Nox2激活被確定為維持血管完整性的可能機(jī)制,因此它們可能代表TAA發(fā)展和進(jìn)展的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。特別是,它們可能是通過(guò)檢測(cè)亞臨床動(dòng)脈瘤的存在或監(jiān)測(cè)其生長(zhǎng)來(lái)預(yù)測(cè)動(dòng)脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn)的有用生物標(biāo)記物。
轉(zhuǎn)化展望:需要更多的研究工作來(lái)研究自噬的天然激活劑或抑制Nox2激活的分子的使用,這些可能對(duì)人類主動(dòng)脈瘤的治療有潛在作用。
參考文獻(xiàn)
Irace FG, Cammisotto V, Valenti V, et al. Role of Oxidative Stress and Autophagy in Thoracic Aortic Aneurysms. JACC Basic Transl Sci. 2021 Oct 25; 6(9-10): 719-730.
關(guān)于主動(dòng)脈疾病及相關(guān)內(nèi)容的更多介紹,詳見:
《胸主動(dòng)脈瘤:血壓和炎癥是主動(dòng)脈夾層發(fā)生的關(guān)鍵因素》
《馬凡綜合征和Ehlers-Danlos綜合癥及其相關(guān)疾病中的親代嵌合體現(xiàn)象》
《FBN1基因罕見的體細(xì)胞嵌合體導(dǎo)致馬凡綜合征》
《兇險(xiǎn)的主動(dòng)脈疾病,早發(fā)現(xiàn)、早治療是關(guān)鍵》
《亞洲心血管與胸腔年鑒最新綜述:胸主動(dòng)脈瘤遺傳學(xué)詞典》
《Cell:常見的復(fù)雜冠狀動(dòng)脈疾病的遺傳學(xué)研究》
《Circulation Research主動(dòng)脈病專欄:主動(dòng)脈瘤形成的細(xì)胞學(xué)機(jī)制》