近期，在《Circulation-Genomic and Precision Medicine》期刊上發(fā)表了題為“Pathogenic Variants Associated With Dilated Cardiomyopathy Predict Outcome in Pediatric Myocarditis”的研究文章。22%（9/42）通過心肌活檢證實(shí)后的兒童心肌炎患者中發(fā)現(xiàn)DCM相關(guān)致病變異。臨床表現(xiàn)為擴(kuò)張型心肌?。―CM）的心肌炎患者的特征為早發(fā)心衰、富含LP/P變異且預(yù)后差。所以對(duì)于表現(xiàn)為DCM臨床表型的兒童心肌炎患者，有必要進(jìn)行基因檢測(cè)。
背景
心肌炎是導(dǎo)致兒童心力衰竭的最常見原因之一，并且推測(cè)可能存在遺傳因素。研究人員嘗試描述18歲以下心肌炎患者的臨床和遺傳特征，以預(yù)測(cè)結(jié)果。
方法
對(duì)42例經(jīng)活檢證實(shí)的心肌炎患者進(jìn)行了心肌病相關(guān)基因靶向panel測(cè)序的基因檢測(cè)。根據(jù)就診時(shí)擴(kuò)張型心肌?。―CM）的表型，將兒童心肌炎患者的遺傳學(xué)分為亞組，即22例無DCM患者（無DCM表型的心肌炎）和20例DCM患者（有DCM表型的心肌炎）。
結(jié)果
有DCM表型的心肌炎患者（中位年齡1.4歲）比無DCM表型的心肌炎患者（中位年齡16.1歲；P<0.001）年輕，分別對(duì)應(yīng)于心力衰竭樣和冠狀動(dòng)脈綜合征樣表型。42例患者中有9例（22%）發(fā)現(xiàn)至少攜帶一種可能致病/致病變異（見表1），其中8例為雜合子，9例中有7例有DCM表型的心肌炎。在原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病驗(yàn)證的基因（BAG3、DSP、LMNA、MYH7、TNNI3、TNNT2和TTN）中發(fā)現(xiàn)了可能致病/致病變異。罕見變異富集分析顯示，與健康個(gè)體相比，具有DCM表型的心肌炎中高影響疾病變異顯著累積（P=0.0003）。與無DCM表型的心肌炎和原發(fā)性DCM患者相比，具有DCM表型的心肌炎患者的無事件生存率較低（P=0.008）。
表1. 致病和可能致病的遺傳變異
*MYC-NonDCM；?MYC-DCM。基因名稱的縮寫：BAG3=BCL2相關(guān)的athanogene 3；DSP=橋粒斑蛋白；LMNA=核纖層蛋白A/C；MYH7=肌球蛋白重鏈7；TNNI3=心肌肌鈣蛋白I3；TNNT2=心肌肌鈣蛋白T2；TTN=titin。Het=雜合子；Hom=純合子；LP=可能致病；MYC-DCM=有擴(kuò)張型心肌病表型的心肌炎；MYC-NonDCM=無擴(kuò)張型心肌病表型的心肌炎；P=致病。
結(jié)論
研究人員報(bào)告了經(jīng)活檢證實(shí)的兒童心肌炎中雜合的可能致病/致病變異。具有DCM表型的心肌炎患者的特征是早發(fā)性心力衰竭，富含可能致病/致病變異，且預(yù)后較差。這些表型特異性和年齡組特異性的發(fā)現(xiàn)將有助于對(duì)這些患者進(jìn)行個(gè)性化管理。有必要對(duì)新診斷為心肌炎和DCM表型的兒童進(jìn)行遺傳評(píng)估。
參考文獻(xiàn)
Seidel F, Holtgrewe M, Al-Wakeel-Marquard N, et al. Pathogenic Variants Associated With Dilated Cardiomyopathy Predict Outcome in Pediatric Myocarditis. Circ Genom Precis Med. 2021 Aug; 14(4): e003250.
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