近期，在歐洲預(yù)防心臟病學(xué)雜志《European Journal of Preventive Cardiology》上發(fā)表了一篇題為《Beyond Early LDL Cholesterol Lowering to Prevent Coronary Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia》的文章，針對通過基因檢測確診的年輕家族性高膽固醇血癥（FH）患者及正常對照人群的最新研究表明，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的終生累積暴露決定了FH患者的冠狀動脈斑塊負荷，該結(jié)果再次強調(diào)了基因檢測陽性的FH患者需要盡早（16歲）開始有效治療。同時，結(jié)合定期的冠狀動脈CT血管造影（CCTA），可以為監(jiān)測冠狀動脈動脈粥樣硬化和FH個性化治療提供獨特的機會。
簡明摘要Lay summary
該項研究表明，年輕的家族性高膽固醇血癥（FH）患者與沒有FH的人群相比，冠狀動脈斑塊增多，這與他們終生暴露于高LDL-C水平直接相關(guān)。
· 基因檢測確診的FH患者的冠狀動脈斑塊負荷高于沒有FH的人群，終身累積LDL-C暴露量每增加75 mmol/L*年，總斑塊體積就會增加兩倍。
· 早期有效的降LDL-C治療對FH患者預(yù)防未來心血管疾病至關(guān)重要。
圖文摘要. FH的冠狀動脈斑塊負荷是由于終生暴露于LDL膽固醇升高而導(dǎo)致的
注：CPV，鈣化斑塊體積百分比；NCPV，非鈣化斑塊體積；PAV，動脈粥樣硬化體積百分比；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。
背景
家族性高膽固醇血癥（FH）患者盡管使用了降脂治療（LLT），但仍終生暴露于低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。本研究旨在量化亞臨床動脈粥樣硬化的程度，并評估年輕FH患者終生暴露于高LDL-C水平與冠狀動脈粥樣硬化之間的關(guān)系。
方法
FH患者分為早期治療（25歲之前進行LLT）和晚期治療（25歲及以后進行LLT）患者亞組，以及年齡和性別匹配的未受影響的對照組，都接受冠狀動脈CT血管造影（CCTA）并進行人工智能引導(dǎo)分析（AI-QCT）。
結(jié)果
共納入90例基因診斷為FH的患者和45例未受影響的志愿者（平均年齡41±3歲，女性51例，占38%）。與對照組相比，F(xiàn)H患者累積LDL-C暴露量更高（181±54 vs. 105±33 mmol/L*年），冠狀動脈斑塊患病率更高（46[51%] vs. 10[22%]，OR 3.66[95%CI 1.62-8.27]）。每75 mmol/L*年的LDL-C累積暴露與動脈粥樣硬化體積百分比（總斑塊體積除以總血管體積）增加一倍相關(guān)。與晚期治療的FH患者相比，早期治療患者的累積LDL-C暴露量略低（167±41 vs 194±61 mmol/L*年；P=0.045），冠狀動脈粥樣硬化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。累積LDL-C暴露量高于中位數(shù)的FH患者與暴露量低于中位數(shù)的患者相比，斑塊患病率顯著更高（OR 3.62[95%CI 1.62-8.27]；p=0.001）。
結(jié)論
總之，這項研究表明，與未受影響的對照組相比，F(xiàn)H患者（包括那些在早期接受治療的患者）表現(xiàn)出更高的冠狀動脈斑塊負荷，LDL-C的終生暴露是冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)鍵驅(qū)動因素。同時強調(diào)了在FH患者中盡早實施有效的LLT干預(yù)措施的重要性，以盡量減少累積的LDL膽固醇暴露，從而降低動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的發(fā)生風(fēng)險。定期CCTA可以為監(jiān)測冠狀動脈粥樣硬化和個性化LLT提供獨特的機會，以降低FH患者的終生ASCVD風(fēng)險。
目前，《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識》中指出，作為遺傳病，檢測到LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1基因上的致病性突變是診斷FH的金標準。家族性高膽固醇血癥（FH）基因檢測不僅可以在患者出現(xiàn)早期癥狀前給予明確診斷，還能進一步對其家系進行遺傳篩查，從而使所有患病成員都能得到針對性的治療和管理。
安智因生物家族性高膽固醇血癥基因組合檢測項目介紹
家族性高膽固醇血癥基因組合檢測，通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，檢測23個與家族性高膽固醇血癥及與其床表現(xiàn)類似的其他脂質(zhì)紊亂相關(guān)的致病基因。
適用人群如下：
（1）臨床診斷或疑似家族性高膽固醇血癥的患者；
（2）早發(fā)冠心病的患者，尤其是具有早發(fā)冠心病家族史和/或臨床懷疑為單基因病引起的血脂異常的患者。
關(guān)于家族性高膽固醇血癥相關(guān)產(chǎn)品介紹，詳見：《世界心臟日，開啟心篇章》
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）；對于臨床確診或疑似肺動脈高壓患者，則可選擇單純性肺動脈高壓基因組合檢測或全外顯子組檢測（WES）。
遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因；
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關(guān)的致病基因；
單純性肺動脈高壓基因組合檢測可檢測23個與單純性肺動脈高壓及與其臨床癥狀易混淆的相關(guān)疾病密切相關(guān)的致病基因；
全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測項目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻
Shirin Ibrahim,Laurens F Reeskamp, et.al.Beyond Early LDL Cholesterol Lowering to Prevent Coronary Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia.Eur J Prev Cardiol 2024 Jan 19:zwae028.
往期回顧
母系遺傳的家族性高膽固醇血癥（FH）基因突變更易患冠狀動脈粥樣硬化
關(guān)于純合子家族性高膽固醇血癥患者主動脈狹窄的臨床表型的重大轉(zhuǎn)變
