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近期，在《Frontiers in Cardiovascular Medicine》上發(fā)表了題為“LRP6Polymorphisms Is Associated With Sudden Cardiac Death in Patients With Chronic Heart Failure in the Chinese Han Population”的文章，該文章通過對1437例中國慢性心力衰竭（CHF）患者進行LRP6 rs2302684多態(tài)性對CHF患者生存影響的分析研究，發(fā)現(xiàn)在61個月的中位隨訪期間（范圍為0.4-129個月），共有546例（38.0%）患者死亡，包括201例（36.8%）SCD患者和345例（63.2%）非SCD患者。攜帶rs2302684 A等位基因的患者全因死亡（校正后HR為1.452，95%的CI為1.189-1.706；P<0.001）和SCD（校正后HR為1.783，95%的CI為1.337-2.378；P<0.001）的風險增加。該文章首次證實LRP6 rs2302684多態(tài)性與中國漢族人群中CHF患者的全因死亡和心臟性猝死（SCD）風險增加相關。

慢性心力衰竭（CHF）可能由缺血性心肌病（ICM）或非缺血性心肌?。∟ICM）引起，是全球發(fā)病和死亡的主要原因之一。目前，它影響著500多萬美國人，預計在未來15年內發(fā)病率將增加25%。這種心衰的大流行趨勢在亞洲和中國也很明顯。CHF患者的主要死亡模式是泵血功能衰竭和心臟性猝死（SCD）。惡性室性心動過速（VT）或室顫（VF）引起的心臟性猝死仍然是CHF患者死亡的主要原因。因此，SCD的預測和預防在CHF人群的管理中起著至關重要的作用。

低密度脂蛋白受體相關蛋白6（LRP6）是一種單程跨膜蛋白，在心血管穩(wěn)態(tài)中起著關鍵作用。LRP6的缺陷與心律失常的高風險相關。LRP6的遺傳變異與SCD之間的潛在關系尚未在以往的研究中報道。

通過生存cox回歸分析，分別在顯性、隱性和加性模型下分析CHF隊列中死亡率和rs2302684 A等位基因的相關性。在不同的模型下，A等位基因對死亡率的影響都是顯著的（表1）。

顯性模型下的Kaplan-Meier曲線如圖1所示。因此，SNP rs2302684 T>A提示CHF患者發(fā)生全因死亡和SCD的風險較高，而發(fā)生NSCD的風險并未升高。rs2302684 A等位基因對死亡率的影響在所選亞組（包括不同年齡、性別，缺血性病因學）中基本一致（圖2）。

表1. SNP rs2302684 T>A與被研究人群臨床終點的相關性。

注：CHF，慢性心力衰竭；NSCD，非心臟性猝死；SCD，心臟性猝死。

圖1. 慢性心力衰竭（CHF）隊列的Kaplan-Meier曲線。攜帶rs2302684 A等位基因的患者比不攜帶該基因的患者更容易發(fā)生全因死亡和心臟性猝死（SCD）。表格顯示了每20個月隨訪的風險患者人數(shù)。

圖2. rs2302684 A等位基因對不同亞組（包括不同年齡、性別和病因）的全因死亡率和心臟性猝死的影響。

本研究首次證實LRP6 rs2302684多態(tài)性與中國漢族人群中CHF患者的全因死亡和SCD風險增加相關。因此，LRP6可作為SCD的獨立危險因素和新的預測因子，并可能為SCD的預防提供一個潛在的治療靶點。