近期，在美國心臟病學會發(fā)表了一篇名為《Female Reproductive Factors and Risk of New-Onset Heart Failure》的文章，該文章研究了女性生殖因素（包括初潮年齡、絕經(jīng)年齡、首次和末次分娩的母親年齡、生育次數(shù)以及懷孕并發(fā)癥）與心力衰竭風險的相關性，強調(diào)了在評估心力衰竭風險時女性生殖因素的重要性，并指出初潮和絕經(jīng)年齡較小、生育期較短、首次或末次分娩時年齡較小、生育次數(shù)較多以及經(jīng)歷過死胎的女性，與心力衰竭風險高相關，而這種關聯(lián)與傳統(tǒng)心血管風險因素無關。
研究背景
隨著人口的老齡化，心力衰竭（HF）的總體發(fā)病率在不斷增加。性別因素影響了HF的各個方面，包括流行病學和風險因素、病理生理學、臨床表現(xiàn)以及病情進展。然而，目前的研究對于心力衰竭的性別差異還知之甚少，特別是在女性方面，因此制定治療指南時主要依據(jù)了男性患者的數(shù)據(jù)。這意味著我們需要更深入地了解女性在心力衰竭發(fā)展過程中特有的風險因素。女性健康和心血管疾病（CVD）的發(fā)展正日益受到關注。從初潮到妊娠再到更年期，女性的性激素發(fā)生重要變化。性激素會影響心血管健康，包括脂質(zhì)水平、對胰島素的反應、血壓、血管反應性、炎癥、心臟重塑以及心力衰竭的發(fā)展。此外，妊娠還包括心血管血流動力學、炎癥和代謝紊亂的改變。因此，女性的生殖特征與心力衰竭的病理生理機制有關。盡管已經(jīng)研究了各種生殖因素與動脈粥樣硬化和心血管疾病的關聯(lián)，但對各種生殖因素可能對心力衰竭發(fā)展的潛在影響的全面評估還不充分。因此本文旨在研究多種女性生殖因素與心力衰竭風險之間的關聯(lián)性。
研究方法
在2007年和2010年之間，從英國生物庫（UK Biobank）隊列中選擇了229,026名女性（平均年齡：56.5歲），這些女性沒有心力衰竭史。隨后對她們進行了臨床隨訪，一直持續(xù)到2020年12月。使用考慮潛在復雜因素的Cox比例風險模型來分析（自我報告的）生殖因素與心力衰竭之間的關系。見中心圖示。
研究結果
· 與初潮時12-13歲的女性相比，初潮時年齡小于12歲的女性，患心力衰竭的風險增加了9%（風險比（HR）：1.09 [95% 置信區(qū)間：1.01-1.18]）。
· 更年期提前與心力衰竭的風險高相關（年齡<45歲與50-51歲的HR：1.15 [95% 置信區(qū)間：1.03-1.28]；年齡45-49歲與50-51歲的HR：1.11 [95% 置信區(qū)間：1.01-1.23]）。
· 母親在首次分娩時年齡較小（年齡<21歲與24-26歲的HR：1.42 [95% 置信區(qū)間：1.28-1.59]；年齡21-23歲與24-26歲的HR：1.14 [95% 置信區(qū)間：1.03-1.26]）和母親在末次分娩時年齡較小（年齡<26歲與29-31歲的HR：1.19 [95% 置信區(qū)間：1.07-1.33]）與心力衰竭風險高相關。
· 與有1或2個孩子的女性相比，有3或4個孩子（HR：1.09 [95% 置信區(qū)間：1.02-1.17]）或>4個孩子（HR：1.24 [95% 置信區(qū)間：1.05-1.47]）的女性與心力衰竭風險高相關。
· 經(jīng)歷流產(chǎn)或墮胎與新發(fā)心力衰竭的風險沒有顯著相關，然而，相對于沒有經(jīng)歷死胎的女性，經(jīng)歷1次死胎和多次死胎的女性心力衰竭的風險增加了20%和43%。
研究局限性
這項研究存在一些局限性：
1）參與者主要是白人后裔，是否可以推廣研究結果到其他種族群體需要進一步研究；
2）有關生殖因素的信息是由參與者自行報告的，這可能存在記憶偏差；
3）英國生物庫的參與者主要是自愿報名的健康志愿者，這可能導致關聯(lián)性偏低；
4）一些因素，例如妊娠期糖尿病、子癇前癥和母乳喂養(yǎng)，在以前的研究中已經(jīng)與心力衰竭風險有關，然而，在此研究中沒有包含這些信息，否則可以更全面地了解女性生殖因素與心力衰竭風險的關系；
5）盡管本研究對傳統(tǒng)心血管風險因素進行了校正，但需要注意的是，這些因素只是在研究開始時進行了一次測量，不能排除隨著時間推移這些復雜因素可能引起混淆的可能性，沒有進行多重檢驗的校正可能是一個潛在的缺點。
研究結論
在這項涵蓋了229,026名女性的大規(guī)模前瞻性研究中，發(fā)現(xiàn)初潮和絕經(jīng)年齡較小、生育期較短、首次或末次分娩時年齡較小、生育次數(shù)較多以及經(jīng)歷過死胎的女性，與心力衰竭風險高相關，而這種關聯(lián)與傳統(tǒng)心血管風險因素無關。
參考文獻
Zhu F, Qi H, Bos M, et.al. Female Reproductive Factors and Risk of New-Onset Heart Failure: Findings From UK Biobank. JACC Heart Fail. 2023 Sep;11(9):1203-1212.
往期回顧
