近日，《Heart Rhythm》上發(fā)表了一篇題為“Spectrum and Prevalence of Side Effects and Complications with Guideline Directed Therapies for Congenital Long QT Syndrome”的文章，通過對1310名1型、2型或3型長QT綜合征（LQTS）患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)了患者在接受至少一種常見的指南指導(dǎo)療法（GDTs）之后，最常見的并發(fā)癥類型及發(fā)生率。治療后的副作用/并發(fā)癥并非微不足道，因此呼吁新的LQTS療法。
研究背景
長QT綜合征（LQTS）是由于編碼心臟離子通道的基因變異，使其編碼的蛋白或調(diào)控蛋白功能異常，導(dǎo)致異常的離子流動，延緩心室復(fù)極的一種離子通道病。表現(xiàn)為心臟結(jié)構(gòu)正常，QT間期延長和T波異常，心律失常發(fā)作時(shí)呈典型的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速(TdP)，易發(fā)暈厥、抽搐和猝死。LQTS最常見的三種亞型分別為由KCNQ1引起的1型LQTS（LQT1），由KCNH2引起的2型LQTS（LQT2）以及由SCN5A引起的3型LQTS（LQT3）。
針對LQTS的指南指導(dǎo)療法（GDTs）主要集中在預(yù)防或?qū)筎dP造成的潛在致命后果上，治療策略通常包括：藥物治療 [通常為β受體阻滯劑（BBs）或鈉離子通道阻滯劑（SCBs）]、左心交感神經(jīng)切除術(shù)（LCSD）和/或植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）。
雖然目前治療LQTS的GDTs非常有效，但它們?nèi)耘f存在副作用。這些副作用可能導(dǎo)致患者未來的健康問題，并降低患者的生活質(zhì)量。
研究方法
對梅奧醫(yī)學(xué)中心Windland Smith Rice遺傳心律診所曾診斷的1310名1型、2型或3型LQTS患者進(jìn)行了回顧性分析（平均診斷年齡22±18歲，平均治療隨訪時(shí)間5±5年），且接受了至少一種常見的GDTs。
研究結(jié)果
在1310名患者中，1102名（84%）患者服用了BBs，104名（8%）患者服用了SCBs，197名（15%）患者接受了LCSD治療，251名（19%）患者植入了ICD。據(jù)統(tǒng)計(jì)，54%的患者報(bào)告至少有一種與治療相關(guān)的副作用/并發(fā)癥。
服用藥物治療后的并發(fā)癥
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1102名接受BBs治療的LQTS患者中，490名（44%）患者報(bào)告了副作用，其中最常見的是乏力（381，35%）。104名接受SCBs治療的患者中，28名（27%）患者報(bào)告了副作用，其中最常見的是胃腸不適/嘔吐（18，17%）（見表1）。
表1. LQTS患者治療相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率和圖譜
接受LCSD治療后的并發(fā)癥
197名接受LCSD治療的患者中，80名（41%）患者報(bào)告了副作用，大多數(shù)為神經(jīng)性疼痛（57，29%)。在報(bào)告病例中，LQT1和LQT2患者最常出現(xiàn)此癥狀。其中，大多數(shù)患者的癥狀在3個(gè)月內(nèi)消退。而還有2例LQT1患者和2例LQT2患者在最后一次隨訪時(shí)癥狀仍未緩解（見圖1）。
圖1. 神經(jīng)性疼痛的緩解時(shí)間
注：該圖中，y軸為接受LCSD治療的患者人數(shù)，x軸是疼痛持續(xù)時(shí)間的不同范圍。每個(gè)時(shí)間范圍中，不同患者采用的疼痛緩釋方法以不同顏色表示。NSAIDs=非甾體抗炎藥。
此外，在10名接受LCSD治療的LQT3患者中，有3名出現(xiàn)了短期上眼瞼下垂、氣胸和住院時(shí)間延長等并發(fā)癥（見表2）。
表2. LQTS患者中與LCSD相關(guān)的并發(fā)癥
植入ICD后的并發(fā)癥
251名植入ICD的LQTS患者中，129名（51%）患者出現(xiàn)至少一種并發(fā)癥，包括ICD不適當(dāng)放電（46，18%）、導(dǎo)線斷裂（37，15%）和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（18，7%）等（見表3）。其中，LQT3患者的ICD不適當(dāng)放電發(fā)生率（15/52，29%）明顯高于LQT1或LQT2患者（31/199，16%，p=0.04）。
表3. LQTS患者中與ICD相關(guān)的并發(fā)癥
總結(jié)
針對LQTS的GDTs是非常有效的，在接受適當(dāng)治療的LQTS患者中，由LQTS引起的心臟性猝死并不常見。但治療方式并非完全無害，仍舊存在與GDTs相關(guān)的副作用和并發(fā)癥。雖然報(bào)告的大多數(shù)副作用不會危及生命，但可能會影響患者的生活質(zhì)量，值得引起注意，應(yīng)當(dāng)不斷尋求新的、更具個(gè)性化的LQTS療法。
參考文獻(xiàn)
Martinez K, Bains S, Giudicessi JR, et al. Spectrum and Prevalence of Side Effects and Complications with Guideline Directed Therapies for Congenital Long QT Syndrome. Heart Rhythm. 2022 Jun 13; S1547-5271(22)02069-0.
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