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11個(gè)基因的致病性變異使個(gè)體易患可遺傳的胸主動(dòng)脈疾?。℉TAD），但如果要對與這些基因相關(guān)的主動(dòng)脈事件風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，可用的數(shù)據(jù)卻是有限的。

本研究旨在比較7個(gè)HTAD基因和每個(gè)基因的變異類型之間首次主動(dòng)脈事件（特別是胸主動(dòng)脈瘤手術(shù)或主動(dòng)脈夾層）的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員根據(jù)基因改變、致病性變異類型、性別、先證者狀態(tài)和招募地點(diǎn)，對攜帶HTAD的7個(gè)基因（n=1,028）罕見變異的先證者和親屬的回顧性隊(duì)列進(jìn)行首次主動(dòng)脈事件的風(fēng)險(xiǎn)評估。

主動(dòng)脈事件風(fēng)險(xiǎn)在平滑肌收縮基因（ACTA2、MYLK和PRKG1；P=0.002）和Loeys-Dietz綜合征中編碼轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β通路中的蛋白的基因（SMAD3、TGFB2、TGFBR1和TGFBR2；P<0.0001）之間存在顯著差異。在ACTA2、MYLK、PRKG1和SMAD3變異的患者中，A型主動(dòng)脈夾層的累積發(fā)生率高于擇期動(dòng)脈瘤手術(shù)；相反，TGFBR2變異的患者A型主動(dòng)脈夾層的累積發(fā)生率低于擇期動(dòng)脈瘤手術(shù)。ACTA2、PRKG1和TGFBR2變異的患者B型主動(dòng)脈夾層累積發(fā)生率高于其他基因。在調(diào)整先證者狀態(tài)、性別和招募地點(diǎn)后，ACTA2和TGFBR2的特定變異與兒童期發(fā)病的主動(dòng)脈事件的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

Montalcino主動(dòng)脈聯(lián)合會(huì)（MAC）收集患者數(shù)據(jù)，建立基因和致病性變異特異性的風(fēng)險(xiǎn)模型，以改善HTAD患者的預(yù)后。該數(shù)據(jù)說明了與HTAD相關(guān)的7個(gè)基因首次主動(dòng)脈事件的風(fēng)險(xiǎn)和類型的基因間和基因內(nèi)變異相關(guān)性，這些信息對于患者的臨床管理至關(guān)重要。MAC力圖明確與所有HTAD基因相關(guān)的更廣泛的疾病譜（圖1）。盡管MAC的研究結(jié)果為建立包含分子診斷的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測帶來了希望，但還需要更多的數(shù)據(jù)來驗(yàn)證這些關(guān)聯(lián)，并找到突變類型是如何影響臨床風(fēng)險(xiǎn)的。

圖1.MAC基因特異性胸主動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)模型

研究結(jié)果證明，通過調(diào)整招募和臨床管理的地域差異，MAC在表征與HTAD基因罕見變異相關(guān)的主動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要價(jià)值。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了基因檢測的實(shí)用性，不僅可以識(shí)別有主動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)的家庭成員，還可以對主動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層以及定制主動(dòng)脈監(jiān)測和手術(shù)管理方案。HTAD基因和變異特異性主動(dòng)脈預(yù)后的數(shù)據(jù)積累可用于開發(fā)將分子診斷、臨床特征和家族史納入醫(yī)療決策的算法，為改善HTAD患者的預(yù)后，降低護(hù)理成本提供支持，對個(gè)性化主動(dòng)脈監(jiān)測和臨床管理具有指導(dǎo)性意義。

7個(gè)遺傳性胸主動(dòng)脈疾病相關(guān)基因的致病性變異以及每個(gè)基因的復(fù)發(fā)性變異的患者發(fā)生胸主動(dòng)脈瘤和夾層的風(fēng)險(xiǎn)，可用于風(fēng)險(xiǎn)分層并預(yù)測首次主動(dòng)脈事件的類型。但闡明監(jiān)測和管理這些基因中具有致病變異的患者的算法仍需進(jìn)一步研究。