遺傳性主動(dòng)脈疾病基因檢測
無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，心血管病都是最主要的居民死亡原因。每年與之相關(guān)的死亡人數(shù)高達(dá)1270萬。我國每年有300萬人死于心血管病，占全部死亡原因的40%。
不斷上升的人群心血管病危險(xiǎn)因素水平是引起心血管病發(fā)病率和死亡率快速攀升的根源。其中高血壓是最重要的危險(xiǎn)因素之一，高血壓除本身的直接危害外，更主要的是造成心、腦、腎等靶器官的損害，嚴(yán)重威脅國民的健康。
但同時(shí)，高血壓又是一種可防可治的疾病，積極有效地預(yù)防和控制高血壓，可有效預(yù)防與遏制心血管疾病的流行。
1998年，衛(wèi)生部為提高廣大群眾對高血壓危害的認(rèn)識、參與高血壓預(yù)防和控制工作，將每年的10月8日定為“全國高血壓日”。
在這個(gè)普及健康知識的日子里，心血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)系列介紹的第二篇——“遺傳性主動(dòng)脈疾病”也在此與大家見面。
主動(dòng)脈疾病包括多種動(dòng)脈疾?。簞?dòng)脈瘤、主動(dòng)脈夾層（在我國占主動(dòng)脈疾病的70%左右）、主動(dòng)脈狹窄性疾?。ㄅR床占比較小，不到10%）。
主動(dòng)脈瘤（aorticaneurysm），是指主動(dòng)脈壁局部或彌漫性的異常擴(kuò)張，壓迫周圍器官而引起癥狀，瘤狀破裂為其主要危險(xiǎn)。常發(fā)生在升主動(dòng)脈主動(dòng)脈弓、胸部降主動(dòng)脈、胸腹主動(dòng)脈和腹主動(dòng)脈。主動(dòng)脈夾層是指由于內(nèi)膜局部撕裂，受到強(qiáng)有力的血液沖擊，內(nèi)膜逐步剝離、擴(kuò)展，在動(dòng)脈內(nèi)形成真、假兩腔。從而導(dǎo)致一些列包括撕裂樣疼痛的表現(xiàn)。
主動(dòng)脈是身體的主干血管，是重要的輸送血管，一生中約輸送2億升血液到身體各處。除輸送功能以外，還通過位于升主動(dòng)脈和主動(dòng)脈弓位置的壓力感受器，起到控制全身血管阻力和心率的作用。健康成人的主動(dòng)脈直徑通常不超過40mm，遠(yuǎn)端逐漸變細(xì)。而主動(dòng)脈直徑受年齡、性別、體型以及血壓等因素的影響。
主動(dòng)脈在心臟舒張期有著“第二泵”的作用，承受直接來自心臟跳動(dòng)的壓力，血流量巨大，一旦出現(xiàn)內(nèi)膜層撕裂，如不進(jìn)行恰當(dāng)和及時(shí)的治療，破裂的機(jī)會(huì)非常大，死亡率也非常高。
1.臨床體檢
若患者出現(xiàn)胸部或腹部深部急性疼痛；咳嗽、氣短、吞咽疼痛或吞咽困難；持續(xù)或短暫性腹部疼痛、腹部不適；卒中、短暫性腦缺血或跛行；左喉返神經(jīng)麻痹，聲音嘶啞等癥狀，臨床醫(yī)生應(yīng)考慮主動(dòng)脈疾病的可能性。
2. 實(shí)驗(yàn)室檢查
癥狀出現(xiàn)早期進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測比影像學(xué)能夠更快確定診斷。
3. 影像學(xué)檢查
包括經(jīng)胸壁超聲心動(dòng)圖（TTE）、食管超聲心動(dòng)圖（TOE）、CT、MRI 及主動(dòng)脈造影術(shù)在內(nèi)的諸多方法都可以應(yīng)用于主動(dòng)脈病變檢測。
1.藥物治療原則：
藥物治療的主要目的是通過控制患者血壓及心肌收縮，減輕患者主動(dòng)脈病變處的層流剪切力損傷。相當(dāng)一部分主動(dòng)脈病變患者伴有糖尿病、冠心病、高脂血癥等疾病，因此，治療過程中應(yīng)對癥治療相應(yīng)伴發(fā)疾病。
2. 血管內(nèi)治療：
胸主動(dòng)脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)（TEVAR）及腹主動(dòng)脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)是主動(dòng)脈病變手術(shù)治療中常用的方式。
3. 手術(shù)治療：
臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者情況及主動(dòng)脈病變的節(jié)段位置制定主動(dòng)脈手術(shù)治療方案。
馬凡綜合征（Mfs）是一種先天性中胚層發(fā)育不良的常染色體顯性遺傳型結(jié)締組織病。病變累及心血管、骨骼和眼睛等，其中心血管系統(tǒng)異常是導(dǎo)致馬凡綜合征患者死亡的最主要原因。研究表明，約70%-90%的馬凡綜合征患者攜帶FBN1基因突變。
家族性胸主動(dòng)脈瘤和夾層（FTAAD）是一種嚴(yán)重的心血管疾病，影響主動(dòng)脈的上部，靠近心臟的部分，以常染色體顯性模式遺傳。研究表明，F(xiàn)TAAD患者可攜帶ACTA2(10%)，TGFBR2(4%)，SMAD3（2%），TGFBR1（1%），以及MYH11、MYLK和FBN1基因的突變，致病基因不同常引起不同病變特點(diǎn)。
Loeys-Dietz綜合征（LDS）臨床表現(xiàn)主要集中在心血管系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、面部和皮膚，主動(dòng)脈根部（尤其是竇部）擴(kuò)張是疾病最為重要的表現(xiàn)。研究表明，LDS患者攜帶TGFBR2（70%），TGFBR1(20%)，SMAD3(5%)和TGFB2(1%)基因的突變。
血管型Ehlers-Danlos綜合征（vEDS）是由于膠原纖維Ⅰ或Ⅲ合成缺乏引起的結(jié)締組織疾病。研究表明，vEDS患者攜帶COL3A1基因的突變。
遺傳性主動(dòng)脈疾病在臨床表型之間有著不同程度的重合，僅靠臨床癥狀難以區(qū)分確診，通過基因檢測可以在患者癥狀表現(xiàn)完全之前，明確確診。NGS能夠?qū)μ禺惣膊』蚨嗉膊〉亩喾N基因同時(shí)進(jìn)行大量平行測序，并且允許增加通量，能夠大大減少分析時(shí)間，已被廣泛運(yùn)用于遺傳性主動(dòng)脈疾病基因檢測項(xiàng)目。
對遺傳性主動(dòng)脈患者進(jìn)行早期診斷和鑒別診斷，通過生活方式干預(yù)和預(yù)防性治療，避免惡性心血管事件的發(fā)生；
對確定有遺傳性主動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)的家族成員進(jìn)行早期篩查；
可指導(dǎo)遺傳性主動(dòng)脈疾病患者進(jìn)行生殖選擇，通過早期孕檢或移植前胚胎診斷等方法，避免下一代患病的風(fēng)險(xiǎn)。
臨床診斷或疑似MFS的患者；
臨床診斷或疑似家族性胸主動(dòng)脈瘤和夾層（綜合征或非綜合征形式）的患者；
排除繼發(fā)因素（如高血壓、糖尿病、主動(dòng)脈瓣疾病等）的主動(dòng)脈瘤患者；
具有不明原因猝死史的家庭成員。
遺傳性主動(dòng)脈疾病基因檢測通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，涵蓋馬凡綜合征、Loeys-Dietz綜合征、家族性胸主動(dòng)脈瘤/夾層、血管型Ehlers-Danlos綜合征。
檢測項(xiàng)目分為兩種：
1.Aorta Focus：檢測8個(gè)與胸主動(dòng)脈瘤/主動(dòng)脈夾層相關(guān)的致病基因；
2. Aorta Expand：檢測37個(gè)與胸主動(dòng)脈瘤/主動(dòng)脈夾層相關(guān)的致病基因。
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