急性心肌炎是一種炎癥性疾病，可能是未來發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病（DCM）或致心律失常性右室心肌?。ˋRVC）的前兆。近期，在《JACC-Heart Failure》期刊發(fā)表了一篇名為《Prevalence of Pathogenic Variants in Cardiomyopathy-Associated Genes in Acute Myocarditis : A Systematic Review and Meta-Analysis》的文章，該文章研究了攜帶與心肌病相關(guān)致病或可能致?。≒/LP）變異的急性心肌炎患者的患病率，在急性心肌炎患者中有一定比例是由心肌病相關(guān)P/LP變異導(dǎo)致的，尤其是在有并發(fā)癥的兒童心肌炎患者（即表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常）中，近一半都是遺傳性心肌病導(dǎo)致的。所以，基因檢測(cè)對(duì)于急性心肌炎患者的診療和預(yù)后可能也有指導(dǎo)意義。
研究新視角
· 醫(yī)學(xué)知識(shí)角度：
遺傳易感性可能在心肌炎中起著重要作用，在大量病例中檢測(cè)到編碼心肌病結(jié)構(gòu)和功能的基因中有假定的致病變異。
· 患者護(hù)理角度：
應(yīng)考慮對(duì)急性心肌炎患者進(jìn)行基因檢測(cè)，以指導(dǎo)治療、預(yù)測(cè)結(jié)果，并確定有風(fēng)險(xiǎn)的家庭成員。
· 成果轉(zhuǎn)化角度：
探索單基因變異患者急性心肌炎機(jī)制的人類和動(dòng)物模型可能增強(qiáng)預(yù)后模型，并有助于確定新的治療靶點(diǎn)。
研究方法
本研究（CRD42023408668）于2023年3月4日檢索了PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫(kù)，納入了評(píng)估攜帶與心肌病相關(guān)P/LP變異的急性心肌炎患者的患病率的觀察性研究。研究分為成人和兒童年齡組，并針對(duì)以下情況：1）有并發(fā)癥的心肌炎（即臨床表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常）；2）無并發(fā)癥的心肌炎。
研究結(jié)果
· 在732篇文章中，有8篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)，為586名急性心肌炎患者提供了數(shù)據(jù)。在85名患者中，檢測(cè)出89個(gè)與心肌病相關(guān)的P/LP變異。
· 對(duì)于無并發(fā)癥的心肌炎患者，成人和兒童的合并患病率為4.2%（95% CI：1.8%-7.4%；I2 = 1.4%），而對(duì)于有并發(fā)癥的心肌炎患者，成人和兒童的合并患病率分別為21.9%（95% CI：14.3%-30.5%；I2 = 38.8%）和44.5%（95% CI：22.7%-67.4%；I2 = 52.8%）。
· 橋?；?/strong>的P/LP變異在無并發(fā)癥的心肌炎患者中占主導(dǎo)地位（64%），而肌節(jié)基因的P/LP變異在有并發(fā)癥的心肌炎中更為普遍（成人占58%，兒童占71%）。
在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)有一定比例心肌炎患者攜帶心肌病相關(guān)的P/LP變異。通過對(duì)所有研究中基因檢測(cè)陽(yáng)性患者的匯總分析發(fā)現(xiàn)，不考慮年齡和心肌炎的嚴(yán)重程度，顯示出顯著的異質(zhì)性，這反映了研究隊(duì)列中不同的特點(diǎn)。然而，當(dāng)研究按臨床表現(xiàn)進(jìn)行分層時(shí)，這種異質(zhì)性減少了。具體來說，經(jīng)歷無并發(fā)癥的心肌炎患者很少攜帶遺傳變異（只有4%的病例），而表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常的有并發(fā)癥的心肌炎患者的患病率明顯更高，從成人的22%到兒童的44%不等（見中央插圖）。
中央插圖 攜帶與心肌病相關(guān)P/LP變異的心肌炎患者的患病率
（A）在通過初始數(shù)據(jù)庫(kù)搜索確定的732篇文章中，有8篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)，為586名急性心肌炎患者提供了數(shù)據(jù)；
（B）在85名患者中，檢測(cè)出89個(gè)與心肌病相關(guān)的P/LP變異，其中橋粒和肌節(jié)是最常見的基因；
（C）P/LP變異的患病率因臨床表現(xiàn)而異。
研究結(jié)論
· 遺傳變異在一定比例急性心肌炎患者中存在；
· 遺傳變異的患病率和涉及的基因因年齡和臨床表現(xiàn)而異；
· 無并發(fā)癥的心肌炎患者很少攜帶遺傳變異，而表現(xiàn)為急性心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)降低或危及生命的室性心律失常的有并發(fā)癥的心肌炎患者的患病率明顯更高。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)（WES）：
遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)79個(gè)與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因；
遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征等）相關(guān)的致病基因；
全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測(cè)項(xiàng)目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè)，詳見下圖：
Monda E, Bakalakos A, Cannie D, et.al. Prevalence of Pathogenic Variants in Cardiomyopathy-Associated Genes in Acute Myocarditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail, 2024 Mar 25: S2213-1779(24)00176-8.
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