2019年12月30日，武漢華南海鮮市場(chǎng)出現(xiàn)不明原因的肺炎疫情，后證實(shí)是由一種新型冠狀病毒感染引起。至2020年2月15日，全國(guó)累計(jì)報(bào)告確診66576例新型冠狀病毒感染患者，其中治愈8101例，死亡1524例。該疫情引起了全國(guó)人民的關(guān)注，牽動(dòng)著全國(guó)人民敏感的神經(jīng)，給我們的工作生活帶來(lái)了巨大的不便。而這并非冠狀病毒對(duì)我們?nèi)祟惏l(fā)起的第一次攻擊，長(zhǎng)期以來(lái)它們都潛伏在我們身邊虎視眈眈，等待機(jī)會(huì)卷土重來(lái)。我們今天就好好了解一下它們，做到知彼才能盡快取得勝利。
01 什么是冠狀病毒 從系統(tǒng)分類上來(lái)看，冠狀病毒屬于巢病毒目（the order Nidovirales）、冠狀病毒科（the family Coronaviridae）、冠狀病毒亞科（the subfamily Coronavirinae）。冠狀病毒外面有包膜（envelope），基因組為線性單股正鏈RNA，被包裹在病毒的內(nèi)部，因此根據(jù)其基因組結(jié)構(gòu)分類，它屬于單鏈正義RNA病毒（ssRNA Virus）。病毒基因組5′端具有甲基化的帽狀結(jié)構(gòu)，3′端具有poly(A)尾，基因組全長(zhǎng)約27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因組最大的病毒[1]。成熟的冠狀病毒顆粒直徑為60-220nm，在電子顯微鏡下觀察，病毒包膜外有明顯的棒狀膜外子粒（club-shaped peplomere），酷似王冠（crown），故命名為冠狀病毒“Coronavirus”[2-3]，其模擬結(jié)構(gòu)如圖1所示。 圖1 冠狀病毒模擬結(jié)構(gòu)圖 02 冠狀病毒的分類 根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育樹和血清學(xué)特點(diǎn)，冠狀病毒亞科可分為α (Alphacoronavirus)，β (Betacoronavirus)，γ (Gammacoronavirus)和δ (Deltacoronavirus)四個(gè)不同的屬，其中從武漢市不明原因發(fā)熱患者下呼吸道分離出的冠狀病毒屬于β屬，為一種新型冠狀病毒，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）將其命名為2019-nCoV（2月11日，國(guó)際病毒分類委員會(huì)將新型冠狀病毒正式命名為“SARS-CoV-2”），如下圖2所示[4]。 圖2 冠狀病毒的系統(tǒng)發(fā)育樹[4] 注：新型冠狀病毒2019‐nCoV的系統(tǒng)發(fā)育樹以紅色字體標(biāo)示 除本次在武漢引起病毒性肺炎暴發(fā)疫情的新型冠狀病毒2019-nCoV外，人類此前還發(fā)現(xiàn)了6種可感染人類的冠狀病毒，分別是HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1和MERS-CoV。其中HCoV-229E和HCoV-NL63屬于α屬冠狀病毒，HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1、MERS-CoV和2019-nCoV均為β屬冠狀病毒。 不同的冠狀病毒感染人體后出現(xiàn)的癥狀雖有差異，但常見(jiàn)體征大致都包括有呼吸道癥狀、發(fā)熱、咳嗽、氣促和呼吸困難等。在較嚴(yán)重病例中，感染還可導(dǎo)致肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合征、腎衰竭，甚至死亡。 03 冠狀病毒與人類疾病 1) HCoV-229E 針對(duì)人冠狀病毒的研究最初始于1965年，Tyrrell等用人胚氣管培養(yǎng)方法從普通感冒病人鼻洗液中分離出一株病毒，命名為B814病毒。隨后，Hamre等用人胚腎細(xì)胞分離到類似的病毒，并將代表株命名為229E病毒。HCoV-229E的全稱是human coronavirus 229E，屬α屬正鏈RNA冠狀病毒，它的致病性較低，主要引起人的普通感冒和上呼吸道感染，除此之外還可能引起胃腸道疾病及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[5]。 2) HCoV-OC43 1967年在美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)市，國(guó)家健康協(xié)會(huì)病毒性疾病實(shí)驗(yàn)室的McIntosh等用呼吸道感染患者的人胚氣管進(jìn)行組織培養(yǎng)(Organ Cultures，OC)，從中分離了6株形態(tài)與雞傳染性支氣管病毒(avain infectious bronchitis virus，IBV)十分相似的病毒。之后病毒學(xué)家們從這6株“似IBV”病毒中選取了2株接種到乳鼠的腦組織中，結(jié)果乳鼠中現(xiàn)了腦炎綜合征。因最初是用人胚氣管進(jìn)行的OC，故將這兩株命名為OC43和OC38。它們的致病性均較低，一般引起鼻炎、咽炎和喉炎等呼吸道癥狀。也有研究表明OC43能使免疫力低下的嬰幼兒和老人出現(xiàn)嚴(yán)重的下呼吸道癥狀，如支氣管炎、肺炎等[6]。 3) HCoV-NL63 HCoV-NL63于2004年被首次報(bào)道，其分離自荷蘭阿姆斯特丹某醫(yī)院一名患有毛細(xì)支氣管炎和結(jié)膜炎的7月齡患兒。隨后，意大利、澳大利亞、日本、比利時(shí)、法國(guó)、瑞典、德國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)以及我國(guó)也有了相關(guān)報(bào)道。HCoV-NL63的臨床表現(xiàn)主要是發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻炎等。感染幼兒可表現(xiàn)為下呼吸道相關(guān)癥狀，其中以支氣管肺炎和毛細(xì)支氣管炎為主，另外可伴有腹痛、腹瀉等消化道癥狀[7]。 4) HCoV-HKU1 HCoV-HKU1于2005年首次從一香港肺炎患者體內(nèi)分離所得，由香港大學(xué)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行命名。HCoV-HKU1主要引發(fā)輕微上呼吸道感染，可引起老年人和有基礎(chǔ)疾病患者重癥肺炎，甚至導(dǎo)致重癥患者死亡。另有報(bào)道表明HCoV-HKU1還與兒童驚厥，胃腸道疾病，幼兒急性哮喘有關(guān)[8]。 上述的HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1是四類比較常見(jiàn)的人冠狀病毒。研究發(fā)現(xiàn)，全球10-30%的上呼吸道感染是由這四類冠狀病毒引起，主要在春季和冬季流行，潛伏期2-5天，人群普遍易感，主要通過(guò)人與人接觸傳播[9]。同時(shí)，它們也是造成普通感冒的第二大病因，僅次于鼻病毒。 5) SARS-CoV SARS即嚴(yán)重急性呼吸綜合征（Severe acute respiratory syndrome，SARS），是一種以呼吸系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的傳染性疾病，它的病原體為SARS冠狀病毒（SARS-CoV）。2002年，SARS-CoV首次發(fā)現(xiàn)于我國(guó)廣東省部分地區(qū)，之后波及我國(guó)24個(gè)省、自治區(qū)、直轄市和全球其他28個(gè)國(guó)家和地區(qū)。 SARS的潛伏期為2-14天，發(fā)病較急，首發(fā)癥狀是高熱，偶有畏寒、身體疼痛和乏力，另有明顯的呼吸道癥狀如咳嗽、少痰或干咳等癥狀。重癥病例甚至?xí)l(fā)展為呼吸衰竭，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、休克和多器官功能衰竭等嚴(yán)重后果。 SARS-CoV可能起源于蝙蝠、果子貍等野生動(dòng)物。人群普遍易感，兒童感染率較低，且被感染人群為主要傳染源，其中癥狀明顯的病人傳染性較強(qiáng)，潛伏期或治愈的病人一般認(rèn)為不具有傳染性。自2002年11月至2003年7月全球首次SARS流行中，全球共報(bào)告確診病例8096例，死亡774例，病死率為9.6%[10]。 6) MERS-CoV MERS-CoV即中東呼吸綜合征冠狀病毒（Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus），于2012年9月發(fā)現(xiàn)于沙特阿拉伯，是一種高致病性冠狀病毒，也成為第6種已知的人冠狀病毒。該病毒主要在中東地區(qū)流行，后在歐洲、亞洲和北美洲等27個(gè)國(guó)家和地區(qū)也先后出現(xiàn)該種感染病例和傳播現(xiàn)象，并且這些病例均與中東有直接或間接的聯(lián)系，如來(lái)自中東或有過(guò)中東旅行史。 MERS-CoV的感染者初期表現(xiàn)出發(fā)熱、咳嗽、畏寒，喉嚨、肌肉及關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀，隨之呼吸困難，后迅速發(fā)展為肺炎。嚴(yán)重者在肺炎的基礎(chǔ)上迅速發(fā)展為呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），腎臟衰竭，甚至死亡等嚴(yán)重后果。 人群普遍易感MERS-CoV，單峰駱駝是MERS-CoV的一大宿主，且為人間病例的主要傳染來(lái)源，人與人之間傳播能力有限。根據(jù)WHO通報(bào)，截至到2015年8月17日，MERS-CoV的全球累計(jì)感染病例達(dá)1401例，其中80%的病例來(lái)自沙特阿拉伯，共500例死亡，死亡率高達(dá)36%，高于SARS流行期間9.6%的死亡率[11-13]。 7) 2019-nCoV 雖然2019-nCoV與兩種高致死率的冠狀病毒SARS-CoV和MERS-CoV同屬于β屬冠狀病毒，但是他們之間也存在明顯的差異。2020年1月10日，2019-nCoV的全基因組檢測(cè)也已完成，經(jīng)基因組比對(duì)2019-nCoV與SARS-CoV有約79%的相似性，與MERS-CoV有50%的相似性[14]，在基因水平上說(shuō)明2019-nCoV與前兩者有一定的差異。如今由2019-nCoV引起的疫情已快速覆蓋我國(guó)所有省、自治區(qū)、直轄市和特別行政區(qū)。至2020年2月15日10:21，全國(guó)累計(jì)確診66576例2019-nCoV感染患者，治愈8101例，死亡1524例。這些數(shù)據(jù)顯示，盡管相比于2003年的SARS和2012的MERS，新型冠狀病毒（2019-nCoV）的致死率較低，但其傳播速度較快，防疫工作仍然不容小覷。 自疫情發(fā)生以來(lái)，各省、市、自治區(qū)接連啟動(dòng)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級(jí)響應(yīng)，始終將人民的身體健康和生命安全放在第一位，為此次“戰(zhàn)役”建起了第一道防線；全國(guó)各地醫(yī)護(hù)人員踴躍前往疫區(qū)前線抗擊疫情又為我們建起另一道防線；而我們能做到的就是不給國(guó)家增加負(fù)擔(dān)，做好個(gè)人防護(hù)使自己不被感染。 參考文獻(xiàn)
