某媒體報(bào)道二胎媽媽患癌事件
太長(zhǎng)不看版：
36歲羅女士一家共有9人患癌，經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，他們患有一種遺傳性疾病——李-佛美尼綜合征。該病患者得癌癥的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)常人。該病為常染色體顯性遺傳，故父母一方患病且攜帶致病/可能致病變異，理論上其子女的患病風(fēng)險(xiǎn)為50%。因此，建議相關(guān)人群進(jìn)行基因檢測(cè)，早發(fā)現(xiàn)早治療，并指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。
//
近日，36歲的二胎媽媽羅女士在檢查中被確診患上了一種危險(xiǎn)性極高、預(yù)后較差的甲狀腺癌。據(jù)了解，羅女士家中曾有多人患癌：奶奶因?yàn)榘┌Y早早過(guò)世，父親身患四種癌癥，哥哥淋巴瘤，兩位姑姑患乳腺癌，一位叔叔有肝癌病史，一堂兄是肺癌患者，一堂弟因肺癌過(guò)世……
為何家族中如此多人患有癌癥呢？羅女士父系家族18人進(jìn)行了基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果顯示，羅女士家族患有一種罕見(jiàn)的遺傳疾病——李-佛美尼綜合征。
注：圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)
什么是李-佛美尼綜合征？
李-佛美尼綜合征（Li-Fraumeni syndrome, LFS）是一種遺傳性癌癥易感綜合征，呈常染色體顯性遺傳。該病與各種兒童期和成人期惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，包括肉瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、喉癌、肺癌等。較常人而言，確診為L(zhǎng)FS的患者罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，其終生患癌風(fēng)險(xiǎn)為：男性≥70%，女性≥90%。
LFS與基因檢測(cè)
LFS主要與抑癌基因TP53相關(guān)。據(jù)研究，超過(guò)70%的臨床診斷為L(zhǎng)FS的個(gè)體在TP53基因中存在可檢測(cè)的突變。
LFS具有遺傳性。由于該病為常染色體顯性遺傳，故父母一方患病且攜帶致病/可能致病變異，理論上其子女的患病風(fēng)險(xiǎn)為50%。據(jù)研究，大多數(shù)被診斷為L(zhǎng)FS的患者遺傳自父母，而具有新發(fā)（即不是遺傳自父母）的胚系TP53致病性變異的個(gè)體比例估計(jì)在7%-20%之間。
根據(jù)LFS的臨床診斷Chompret標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)人和家族史滿(mǎn)足下表標(biāo)準(zhǔn)之一的人群，均應(yīng)考慮進(jìn)行基因檢測(cè)，判斷是否攜帶TP53基因的致病/可能致病突變。
表1 Chompret標(biāo)準(zhǔn)
基因檢測(cè)的意義
LFS的一個(gè)特征是增加多種癌癥的患癌風(fēng)險(xiǎn)，而在疾病早期進(jìn)行手術(shù)治療或采取相關(guān)預(yù)防措施，可避免此后多次治療的后遺癥。因此，通過(guò)早期基因檢測(cè)評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)是十分必要的。
此外，由于LFS具有遺傳性，基因檢測(cè)還可以有助于患者高危親屬的篩查。對(duì)于攜帶與患者相同的致病/可能致病突變的親屬，今后的患癌風(fēng)險(xiǎn)很高，需要定期就醫(yī)進(jìn)行相關(guān)檢查，明確疾病進(jìn)展程度，以便及時(shí)干預(yù)。
同時(shí)，LFS患者的后代有50%的概率同樣患病。因此，有生育計(jì)劃的LFS患者應(yīng)當(dāng)?shù)接匈Y質(zhì)的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)進(jìn)行篩查，降低后代患病風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，生育健康寶寶。
注：圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)
案例總結(jié)
羅女士的境遇令人同情。但好在經(jīng)過(guò)治療，羅女士及家人的病情趨于穩(wěn)定，生活也步入了正軌。事實(shí)上，倘若早些進(jìn)行基因檢測(cè)，即可早日確定家族患癌的根本原因，從而可以進(jìn)行早預(yù)防、早診斷和早治療；在生育后代時(shí)也可通過(guò)相應(yīng)的檢查，確保健康寶寶的誕生。
關(guān)于包括LFS在內(nèi)的遺傳性腫瘤篩查，為您推薦安智因遺傳性腫瘤基因檢測(cè)，或更全面的全外顯子組檢測(cè)（WES）。
·遺傳性腫瘤基因檢測(cè)分別涉及男性/女性相關(guān)的多種遺傳性腫瘤。
·全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類(lèi)3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
推薦人群：
·臨床上疑似遺傳性腫瘤的患者，尤其是腫瘤發(fā)生年齡早，多病灶或雙側(cè)原發(fā)腫瘤（如乳腺雙側(cè)、腎臟雙側(cè)）；
·有腫瘤家族史的高危人群，尤其是多個(gè)近親患有相同類(lèi)型的腫瘤，家族中兄弟姐妹出現(xiàn)兒童期腫瘤如肉瘤等；
·存在與遺傳性腫瘤相關(guān)的出生缺陷，如某些良性皮膚異常或骨骼畸形患者；
·不明原因的炎癥、免疫力低下、組織增生及其他疑似癌前病變癥狀的人群；
·有長(zhǎng)期致癌因素接觸史，有特殊微生物感染史，長(zhǎng)期不良生活習(xí)慣如吸煙、過(guò)量飲酒、熬夜等，長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良等；
·擁有主動(dòng)健康意識(shí)、對(duì)健康服務(wù)有特別需求的人群。
參考文獻(xiàn)
[1] 橙柿互動(dòng).二胎媽媽被查出惡性腫瘤,家中8人患癌,基因檢測(cè)揭開(kāi)秘密[EB/OL].2022.08.13.https://web2.kbw.hbjt.com.cn/article/draft/share/68632?scene=1&id=68632.
[2] Hereditary Cancer Syndromes and Risk Assessment: ACOG COMMITTEE OPINION, Number 793. Obstet Gynecol. 2019 Dec;134(6):e143-e149.
[3] Daly MB, Pal T, Berry MP, et al. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):77-102.
[4] Kumamoto T, Yamazaki F, Nakano Y, et al. Medical guidelines for Li-Fraumeni syndrome 2019, version 1.1. Int J Clin Oncol. 2021 Dec;26(12):2161-2178.
往期回顧：
《如何更早地發(fā)現(xiàn)致病原因？基因檢測(cè)來(lái)幫忙——PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征案例分享》
《基因檢測(cè)可能比自己還了解自己！——擴(kuò)張型心肌病案例分享》
咨詢(xún)服務(wù)熱線(xiàn)
+86 10 5849 9280
